近年来，免疫治疗作为一种治疗癌症的新型手段，给许多患者带来了新的希望。这种方法通过增强人体免疫系统来识别并攻击癌细胞，帮助患者的身体自行对抗肿瘤。听起来，免疫治疗似乎是一次医学上的巨大突破——一种既能消灭癌细胞，又不需要传统化疗那种剧烈副作用的治疗手段。

然而，免疫系统并不像我们想象的那样简单。它在对抗癌细胞时，有时候也会错误地攻击身体中的健康细胞和器官，特别是影响人体激素平衡的内分泌系统。这些被称为免疫相关不良事件（irAEs）的副作用，可能会对患者的健康和生活质量产生深远影响。今天，我们将重点关注免疫治疗引发的内分泌系统问题，帮助你更好地理解这类副作用的发生原因及其应对方法。

什么是内分泌系统，为什么它会被影响？

内分泌系统是一个复杂的网络，由多种腺体和器官组成，如甲状腺、肾上腺、垂体和胰腺等。这些腺体通过分泌激素来调节身体的各项功能，比如新陈代谢、血糖水平和应对压力的能力。内分泌系统的正常运作对于维持人体的健康至关重要。然而，免疫治疗的作用机制可能会导致免疫系统攻击这些重要的腺体，从而引发各种内分泌问题。

当免疫系统“误伤”内分泌腺体时，激素分泌就会出现紊乱，进而导致一些疾病。例如，甲状腺可能会变得无法产生足够的激素，引发甲状腺功能减退；而胰腺受到影响时，可能会导致糖尿病等更严重的病症。虽然这些问题并不总是危及生命，但它们会显著影响患者的健康状况和生活质量，因此早期发现和治疗至关重要。

免疫治疗引发内分泌问题的几率有多大？

目前，接受免疫治疗的患者中大约有40%的人可能会出现不同程度的内分泌问题。这一发生率是比较高的，但具体情况取决于患者所使用的免疫治疗药物种类、治疗时间以及患者自身的身体状况。

内分泌不良事件通常会在治疗开始后的6个月内表现出来，但也有可能会推迟几个月，甚至在治疗结束后仍可能发生。这种不可预测性意味着患者在治疗结束后也需要继续监测相关指标，确保一旦出现问题能够及时应对。

这些内分泌问题的表现形式多种多样，最常见的包括甲状腺功能减退、垂体功能障碍和肾上腺功能不全，而较为罕见的则是免疫治疗相关性糖尿病。下面，我们来详细探讨这些具体问题及其应对方式。

图1.接受免疫检查点抑制剂治疗的患者内分泌不良事件发生率

常见内分泌问题及其管理方法

1、甲状腺功能异常

甲状腺是内分泌系统中的一个重要腺体，位于颈部，负责分泌控制新陈代谢的激素。免疫治疗可能导致甲状腺受损，出现甲状腺功能减退或甲状腺毒症（甲亢）。

甲状腺功能减退的症状可能包括疲劳、体重增加、情绪低落和便秘等，严重时还可能出现注意力不集中和记忆力减退。相比之下，甲状腺毒症则会引发心悸、焦虑、失眠等症状。

由于甲状腺疾病可能表现轻微甚至无症状，医生通常会通过定期血液检测来监测甲状腺功能。每8周检测一次甲状腺激素水平（如TSH和游离T4），能够帮助医生及早发现问题并采取措施。对于甲状腺功能减退的患者，医生通常会开出左旋甲状腺素等药物，帮助调节激素水平，恢复正常的代谢功能。

2、垂体功能障碍

垂体位于大脑的底部，被称为“内分泌系统的指挥官”，因为它控制着其他腺体的激素分泌。免疫治疗可能引发垂体炎，导致垂体功能下降，患者会表现出头痛、恶心、呕吐和视力问题等症状。

垂体功能受损还会影响到其他腺体的工作，如肾上腺，这可能导致患者出现极度疲劳和虚弱的症状。在垂体功能障碍的早期，患者通常需要激素替代治疗，补充垂体无法分泌的激素，同时监测患者的病情发展。如果症状严重，医生可能会选择使用类固醇药物来减轻炎症。

图2. 免疫检查点抑制剂诱导的垂体炎可影响多个激素轴。

3、肾上腺功能不全肾上腺

负责分泌应对压力的激素，如皮质醇。当免疫系统攻击肾上腺时，患者可能会出现恶心、呕吐、体重减轻、头晕，甚至昏厥。肾上腺功能不全是较为严重的内分泌不良事件，需要立即进行激素替代治疗。

在等待确诊期间，医生通常会开始治疗以防止病情恶化，确保患者能够稳定下来并继续接受免疫治疗。

4、免疫治疗相关性糖尿病

免疫治疗还可能导致与1型糖尿病相似的症状，这主要是因为胰腺受到了损伤，导致胰岛素分泌不足。

患者会表现出多尿、口渴和疲倦等典型糖尿病症状，血糖水平迅速升高。为了控制病情，患者通常需要长期注射胰岛素并监测血糖。这一糖尿病类型是不可逆的，患者需要学习如何管理这一长期病症，并在日常生活中保持健康的饮食和运动习惯。

如何应对这些内分泌问题？

对于大多数患者来说，免疫治疗引发的内分泌问题可以通过激素替代治疗得到控制。医生会根据患者的具体病情，选择合适的治疗方法，让患者的激素水平恢复正常。同时，患者需要定期接受检查，密切关注自身健康变化，特别是血液中的激素水平。

此外，患者还应注意日常生活中的细微变化，如突发的疲倦感、体重变化、情绪波动等，这些都可能是内分泌问题的早期信号。早期发现问题，并及时与医生沟通，可以让治疗效果更好，避免病情加重。

总结

免疫治疗是一种强大的癌症治疗手段，它为许多患者带来了生命的希望。然而，免疫系统在对抗癌症时，也可能引发一些不可忽视的副作用，特别是内分泌系统的紊乱。甲状腺、垂体、肾上腺和胰腺这些腺体都可能受到影响，导致各种内分泌问题的发生。

幸运的是，及时的激素替代治疗能够帮助大多数患者控制这些问题，让他们继续接受免疫治疗，保持较好的生活质量。通过定期检查、监测激素水平以及与医生保持密切沟通，患者可以更好地管理这些副作用，确保治疗过程的顺利进行。

对于正在接受免疫治疗的患者来说，了解这些内分泌不良事件的可能性以及如何应对它们，是确保治疗效果和保持健康的重要一步。我们相信，随着科学研究的不断进步，免疫治疗将会变得越来越安全、有效，为更多癌症患者带来福音。

(作者：刘传 上海市第一人民医院 副主任医师，博士，硕士生导师  审核：李琦 上海市第一人民医院 主任医师，博士，博士生导师)